WO2013054525A1 - グルタチオン含有健康飲料 - Google Patents

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WO2013054525A1
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glutathione
vitamin
beverage
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chondroitin
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PCT/JP2012/006525
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高橋　芳樹
晃治 宇住
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フォーデイズ株式会社
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Definitions

  • the present invention includes a water-soluble nucleoprotein, oligoribonucleic acid (oligo RNA), zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione, as well as a water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, Composition for increasing blood dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) concentration, including odor, accepting zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione
  • DHEA-S blood dehydroepiandrosterone sulfate
  • the present invention relates to a composition for promoting the expression of a body gene and a composition for improving or preventing aging or stress.
  • glutathione is an in vivo antioxidant substance present in each tissue of most organisms, and two types of reduced glutathione and oxidized glutathione are regulated by so-called redox cycle by glutathione peroxidase and glutathione reductase. It is known that the function as a substance is maintained (for example, refer patent document 2).
  • glutathione can be used as an anti-oxidant substance in stress preventives and stress-improving foods by utilizing such functions of glutathione (see, for example, Patent Document 3 and Patent Document 4).
  • sleep inducers and stress insomnia improving agents containing glutathione see, for example, Patent Document 5
  • beverages containing a glutathione content of 0.01 to 1.0% by weight in beverages for example, Patent Documents 6
  • beverages containing a wide variety of glutathione such as a glutathione-containing beverage whose total glutathione content is at least 50% by weight or more (for example, see Patent Document 7).
  • DHEA-S is known as one of the hormones attracting attention as an index of rejuvenation (see, for example, Non-Patent Document 1).
  • DHEA-S is an intermediate metabolite in male hormone synthesis, and is a sulfate conjugate of dehydroepiandrosterone (DHEA), also an intermediate metabolite, as both men and women grow in age from young to old. It is known to decrease and has a long blood half-life compared to DHEA, and no significant fluctuation is observed (see, for example, Patent Document 8), so it should be used as an objective index indicating the degree of aging. It is supposed to be possible. In addition, it has been confirmed that DHEA-S decreases in patients undergoing stress (see, for example, Non-Patent Document 2).
  • Granular foods that have a rejuvenating effect that is mainly composed of ginseng ginseng and further contains gold and serpentine as food and pharmaceutical preparations intended to increase blood DHEA-S levels (see, for example, Patent Document 9) has been proposed. However, these raw materials are not easily available and are very expensive.
  • autologous lymphocytes activated by proliferation by culturing lymphocytes collected from a subject in a culture solution containing anti-CD3 antibody and interleukin 2 immobilized on solid phase
  • a preparation for increasing endogenous DHEA-S (eg, see Patent Document 8) has been proposed, but the preparation method is complicated and cannot be easily used.
  • An object of the present invention is to provide a health drink or the like that can realize the effects of preventing and improving aging and stress.
  • the present inventors have developed a novel, particularly from the viewpoint of reinforcing nutritional components that act in the nucleus.
  • an improved beverage with a glutathione-containing yeast extract added to an existing health beverage containing water-soluble nucleoprotein, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, etc. Skin condition, general emotional disorder, autonomic nervous balance, and general health level are not limited to the additive effects of existing health drinks and glutathione, but synergistically improved I found out.
  • the present invention provides [1] a health drink containing water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione, and [2] vitamins are vitamins.
  • the health drink according to [1] above which contains one or more vitamin B groups selected from B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 6 , vitamin B 12 and vitamin C;
  • the glutathione-containing yeast extract is characterized in that a glutathione-containing yeast extract is used as the glutathione, and [4] the glutathione-containing yeast extract contains more oxidized glutathione than reduced glutathione. Addition of 6 to 60 mg per 1000 mL of health drink as described in [3] above, or [5] glutathione
  • the present invention also provides [6] a composition for increasing blood DHEA-S concentration, comprising water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione. And [7] a composition for promoting expression of an olfactory receptor gene comprising water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione, [8] A composition for suppressing the expression of TNFRSF10C gene or TNFSF14 gene, comprising water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione, 9] Water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluro A composition for improving or preventing aging or stress characterized by containing acid, vitamins, and glutathione, and [10] vitamins include vitamin B
  • composition according to any one of [6] to [9] above which contains one or more vitamin B groups selected from 12 and vitamin C; and [11] glutathione as glutathione
  • the composition according to any one of the above [6] to [10], wherein the yeast extract is used, or the [12] glutathione-containing yeast extract contains more oxidized glutathione than reduced glutathione. It relates to the composition according to [11] above characterized.
  • a composition comprising water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione is orally administered to a subject.
  • DHEA-S concentration enhancing method and / or olfactory receptor gene expression promoting method composition comprising water soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione in blood Mention may be made of the use for the preparation of a DHEA-S concentration enhancer and / or an odorant receptor gene expression promoter.
  • FIG. 1 It is a figure which shows an example which analyzed the condition of the skin of the face of the test subject of B group by "VISIA" about the item of a spot, a pore, a color nonuniformity, and an ultraviolet-ray spot.
  • A shows the state of the facial skin of one subject before ingesting the b beverage
  • (b) shows the state of the facial skin after the same subject ingested the b beverage for 5 weeks.
  • VISIA subjects in groups A, B, and C reduced pores (improved) for improvement of facial skin before intake of any one of beverages a, b, and c and after intake for 5 weeks. And the correlation between color unevenness reduction (improvement).
  • the average value of each group in the item of autonomic nerve balance by “Kiritsu Master” before and after taking any one beverage of a, b, and c for 5 weeks The improvement rate is shown.
  • changes in blood DHEA-S concentration before and after taking any one beverage of a, b, and c for 5 weeks are shown.
  • the vertical axis represents the blood DHEA-S concentration ( ⁇ g / dL).
  • the average increase rate (%) of the DHEA-S concentration after ingestion of the DHEA-S concentration in blood of the subjects in each of the groups A, B, and C before the intake of each beverage is shown.
  • Fig. 5 shows a Venn diagram for each of an increase in expression and a decrease in expression.
  • A The probe which increased more than 1.2 times
  • b is examining the probe which decreased more than 1.2 times.
  • the genes belonging to “receptor activity” are extracted and listed in the molecular function of Gene Ontology (gene ontology).
  • the genes belonging to “Receptor binding” in the molecular function of Gene Ontology are extracted and listed.
  • FIG. 5 shows the increase or decrease in creatinine during the test period in identical twins who received beverages according to different patterns.
  • Figure 5 shows the increase or decrease in total cholesterol during the study period in identical twins who received beverages according to different patterns.
  • Figure 5 shows the increase or decrease in LDL cholesterol during the study period in identical twins that received beverages according to different patterns.
  • the health drink of the present invention is not particularly limited as long as it is a drink containing water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione, and the method for producing such a drink is not particularly limited.
  • each component can be added and mixed individually, or all components can be added and mixed at the same time, and a mixture of two or more components can be mixed separately to produce You can also.
  • the above health drinks do not have a clear scientific or legal definition, but they contain ingredients that are supposed to improve health and improve health, and are distinguished from other drinks in terms of social recognition.
  • GSH reduced glutathione
  • GSSG oxidized glutathione
  • GSH is a tripeptide having the structure of 5-L-glutamyl-L-cysteinylglycine
  • GSSG is a GSH2 molecule. Is a compound bonded by an SS bond, and both are biosynthesized in vivo.
  • GSSG is converted into GSH by glutathione reductase in vivo, it is similar to GSH even when GSSG is administered. It is said that the effect is expected.
  • glutathione in the present invention any glutathione that can be used for food can be used.
  • glutathione derived from marine microalgae such as Crypthecodinium cohnii (for example, JP-A-9-9 292), and the genus Saccharomyces, Hansenula, Endomycopus, Saccharomycodes, Nematospora, Candida, Tolropsis, Pretanomyces, Rhodotorula that are resistant to peroxides.
  • Examples include glutathione derived from yeast belonging to the genus and glutathione derived from microorganisms belonging to the genus Escherichia, Alcaligenes or Proteus (see, for example, JP-A-8-70884). .
  • yeast containing glutathione examples include yeasts belonging to the genus Saccharomyces cerevisiae (Saccharomyces char cerevisiae), Saccharomyces rouxii, Saccharomyces carlsbergensis, etc. ) (Candida utilis), Candida tropicalis, Candidaolipolytica, Candida flaveri, and other yeasts belonging to the genus Candida.
  • a method for producing a glutathione-containing yeast containing glutathione at a high concentration
  • a method of adding three kinds of amino acids for example, see JP-A-53-94089
  • methionine in yeast culture In addition to the method of obtaining yeast cultivated by a method such as a method of increasing both the SAM content and glutathione content in yeast by adding glutamic acid to the medium (for example, see JP2009-017849A), mutation Yeast mutant strains in which at least a part of the DOA1 gene and at least a part of the MET30 gene have been deleted or mutated by treatment (for example, refer to JP 2010-029147 A), or belonging to the genus Candida, and polyene antibiotics are present Fermentation that can grow underneath and can contain large amounts of GSSG It can be mentioned a method using a mutant yeast strain such as a mutant strain (see JP 2003-284547 publication).
  • a yeast mutant When using a yeast mutant, it is preferable to use a GSSG-rich mutant yeast with an increased GSSG production in terms of GSSG having higher stability in aqueous solution than GSH.
  • Preferred examples include Uchiris 1453B5 (FERM P-18789), Candida utilis 1483A6 (FERM P-18790), and mutants thereof (see Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-284547).
  • the above-mentioned microorganisms such as glutathione-containing yeast are preferably added as an extract (extract) of microorganisms such as glutathione-containing yeast because they can be easily added to foods and drinks.
  • a glutathione-containing yeast extract 2 Examples thereof include yeast extract containing at least 8% by mass, preferably at least 8% by mass, more preferably at least 10% by mass, even more preferably at least 11% by mass, and more preferably at least 12% by mass.
  • a method for producing such an extract of a microorganism such as glutathione-containing yeast a method of separating the water-soluble component after self-digestion, enzyme treatment or heat extraction (extraction with a solvent such as warm water) is known.
  • a yeast extract containing 10% by weight or more of oxidized glutathione that belongs to the genus Candida can be grown in the presence of a polyene antibiotic, and can contain a large amount of oxidized glutathione (See, for example, JP-A-2004-283125).
  • Commercially available products can be used as the glutathione-containing yeast extract, and examples of such commercially available products include Springer Hyp A (Bio Springer SA), Gluta yeast extract N (Kyowa Hakko Bio). it can.
  • RNA ribonucleic acid
  • yeast a well-known yeast such as yeast contains 20 to 50% of a fraction having a molecular weight of 1000 to 3000, and a fraction having a molecular weight of 1000 or less is an amount of a fraction having a molecular weight of 1000 to 3000
  • Preferred examples include RNA that has been reduced in molecular weight to a higher level, for example, 30 to 50%.
  • Methods for producing and obtaining the above oligo RNA include a method of reducing the molecular weight of the RNA isolated, extracted and purified from the yeast by enzymatic degradation or hydrolysis, a method of chemically or enzymatically synthesizing, or a commercially available product. And the like. Specifically, it is prepared by treating the 3 ′, 5′-phosphodiester bond of RNA by hydrolysis using a nuclease with heat stability.
  • a suitable method for example, see JP-A-2007-23024 can be exemplified.
  • the glutathione-rich yeast can be used as the oligo RNA source.
  • yeast having a high glutathione content it can be used as oligo RNA and glutathione-containing oligo RNA containing 1% or more of glutathione (sometimes referred to as MATERNAL (registered trademark) RNA).
  • glutathione sometimes referred to as MATERNAL (registered trademark) RNA.
  • the water-soluble nucleoprotein is not particularly limited as long as it is a water-soluble nucleoprotein obtained by reducing the molecular weight of the nucleoprotein contained in the nucleus of a biological cell by enzymatic treatment or the like, but is not limited to ultraviolet irradiation or exposure to chemical substances. Is a small molecule having a molecular weight of 1000 to 3000 obtained by treating a nucleoprotein from a fish larvae with a nuclease and a protease in that the effect of effectively suppressing oxidative damage of the gene is confirmed.
  • a water-soluble nucleoprotein containing 30% or more of the conjugated oligonucleotide / nucleoside and oligopeptide can be preferably exemplified.
  • An example of such a water-soluble nucleoprotein is supernucleen.
  • the hyaluronic acid is a kind of proteoglycan and has a basic structure in which a disaccharide unit in which the 1-position of ⁇ -D-glucuronic acid and the 3-position of ⁇ -DN-acetyl-glucosamine are linked is linked.
  • Hyaluronic acid and its derivatives and their salts including hyaluronic acid, and low molecular hyaluronic acid or a degradation product of hyaluronic acid obtained by subjecting such hyaluronic acid to enzyme treatment using hyaluronidase or the like, or heat and pressure treatment
  • hyaluronic acid derivative include acetylated hyaluronic acid (see JP-A-8-53501), sulfated hyaluronic acid (see JP-A-10-195107), and in vivo organic acids such as lactic acid.
  • Hyaluronic acid substituted with see JP-A-6-16702 and crosslinked hyaluronic acid (JP-A-7-97401)
  • Examples of the salts of hyaluronic acid and its derivatives include metal salts such as sodium salt, potassium salt, lithium salt, magnesium salt and calcium salt, bases such as lysine salt, arginine salt and histidine salt. And amino acid salts, ammonium salts, triethanolamine salts, and diisopropanolamine salts.
  • Hyaluronic acids can be produced and obtained from methods such as separation, extraction from metabolites such as chicken crown, mammalian umbilical cord, fish, lactic acid bacteria and Streptococcus, chemical or enzymatic synthesis, and purchase of commercially available products.
  • the publicly known methods such as the method of performing can be mentioned. Since solutions containing hyaluronic acid usually have high viscosity, there are many commercial products such as chicken crown extract and umbilical cord extract that decompose and / or purify hyaluronic acid depending on the type of product to be added and the required viscosity.
  • hyaluronic acid HA-F manufactured by Kewpie Co., Ltd.
  • sodium biohyaluronate manufactured by Shiseido Co., Ltd.
  • hyaluronic acid FCH manufactured by Kibun Food Chemifa Co., Ltd.
  • a preferred example is HA-F (manufactured by Kewpie Co., Ltd.).
  • the chondroitin in the present invention is a kind of glycosaminoglycan (mucopolysaccharide), and sulfate is added to a sugar chain in which a disaccharide of D-glucuronic acid (GlcA) and N-acetyl-D-galactosamine (GalNAc) is repeated.
  • GlcA D-glucuronic acid
  • GalNAc N-acetyl-D-galactosamine
  • Chondroitin and derivatives thereof having a combined structure as a basic structure and chondroitins which are salts thereof include chondroitin, such as chondroitin-4-sulfate (chondroitin sulfate A), dermatan sulfate (chondroitin sulfate B), chondroitin-6 -Sulfuric acid (chondroitin sulfate C), chondroitin sulfate D, chondroitin-4, 6-sulfuric acid (chondroitin sulfate E) can be mentioned.
  • Chondroitin derivatives include chondroitin and reducing sugars such as glucose, galactose, maltose, and lactose.
  • Condensates and aryl ethers examples thereof include derivatives of tellurium, phosphoric acid ester, sulfuric acid ester and the like, and examples of chondroitin and its salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, inorganic salts such as hydrochloride, sulfate and ammonium salt, Examples thereof include organic salts such as lactate, acetate, and triethanolamine salt.
  • Methods for producing and obtaining chondroitin include separation and extraction from chondroitin-containing natural products such as shark cartilage and shark fin extract, methods of chemical or enzymatic synthesis, and methods of purchasing commercially available products.
  • chondroitin-containing mucopolysaccharide protein complexes such as “costal cartilage extract (70)” (manufactured by Nakahara Co., Ltd.).
  • the collagen according to the present invention has an extracellular structure in tissues such as skin tissue, cartilage tissue, bone tissue, vascular tissue, organ, and tendon having a repeating structure having a peptide fragment of “-glycine-amino acid-amino acid-” as a unit.
  • Fibrous proteins constituting the matrix, and hydrolysates thereof (collagen peptides), and derivatives thereof are included, and examples of collagen derivatives include atheroses, acylates, and succinylates of collagen and hydrolysates thereof. be able to. Since the molecular weight of general collagen is about tens of thousands to 300,000 and is usually insoluble, it is common to use a water-soluble collagen hydrolyzate (collagen peptide).
  • a collagen hydrolyzate for example, after washing the dermis of animals such as pigs and cattle or crushing bone, it contains collagen such as alkali treatment, neutralization, degreasing, mineral removal, etc.
  • a known method such as a method of decomposing the extract with an enzyme, etc., sterilizing after filtration, spray drying, and powdering can be used.
  • a commercially available product can be used separately.
  • Zinc in the present invention is not particularly limited as long as it can be added in a form that can be used in foods, and can be administered in a form such as zinc gluconate, zinc sulfate, and edible zinc yeast. It is preferable to add as edible zinc-containing yeast, which is said to have a higher absorption rate, and it is desirable to use yeast containing 2% by mass, preferably 3% by mass, more preferably 4% by mass or more as zinc. Commercially available products include edible yeasts (containing zinc) such as zinc yeast (manufactured by GROW), mineral yeast-Zn (manufactured by Oriental Yeast), and zinc yeast (manufactured by Bio Springer). (Made by GROW) can be mentioned suitably.
  • the vitamins contained in the health drink of the present invention are not particularly limited as long as they are vitamins or derivatives thereof, or salts thereof that can achieve the effects of the present invention.
  • vitamin C ascorbic acid
  • Vitamin B 1 thiamine
  • vitamin B 2 riboflavin
  • vitamin B 6 pyridoxine
  • vitamin B 12 cobalamin
  • vitamin C or salts thereof include calcium ascorbate, ascorbine
  • vitamin B 1 derivatives or salts thereof include thiamine hydrochloride, thiamine nitrate, bis-thiamine nitrate, thiamine dicetyl sulfate ester salt, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, benfotiamine and the like.
  • a vitamin B 2 derivative or Examples of these salts include riboflavin butyrate and sodium riboflavin phosphate
  • examples of vitamin B 6 derivatives or salts thereof include pyridoxine hydrochloride, pyridoxal (pyridoxal phosphate), and pyridoxamine.
  • vitamin B 12 or a derivative thereof or a salt thereof examples include cyanocobalamin, hydroxocobalamin, hydroxocobalamin acetate, hydroxocobalamin hydrochloride, methylcobalamin, and adenosylcobalamin.
  • the vitamins are preferably contained in two or more types, more preferably in three or more types, and even more preferably in four or more types.
  • Specific combinations include vitamin C and vitamin B 1 , vitamin C and vitamin B 2 , vitamin C and vitamin B 6 , vitamin C and vitamin B 12 , vitamin C and vitamin B 1 and B 2 , vitamin C and vitamin B 1 and B 6 , vitamin C and vitamin B 1 and B 12 , vitamin C and vitamin B 2 and B 6 , vitamin C and vitamin B 2 and B 12 , vitamin C and vitamin B 6 and B 12 , vitamin C and vitamin B 1 and B 2 and B 6 , vitamin C and vitamins B 1 and B 6 and B 12 , vitamin C and vitamins B 1 and B 6 and B 12 , vitamin C and vitamins B 1 and B 6 and B 12 , vitamin C and vitamins B 2 and B 6 and B 12 , and vitamin C and it can be exemplified a combination of vitamin B 1 and B 2 and B 6 and B 12.
  • the addition amount of each of the above components in the health drink of the present invention is not particularly limited.
  • 6 to 60 mg of glutathione (0.05 to 0.5 g of glutathione-containing microbial extract), oligo per 1000 mL of the health drink of the present invention RNA 0.1-5 g, water-soluble nucleoprotein 0.5-10 g, zinc yeast 0.1-3 g, collagen 50-150 g, chondroitin 0.01-0.5 g, hyaluronic acid 0.01-0.5 g, vitamin C5
  • glutathione 0.1 to 0.35 g of a glutathione-containing microbial extract
  • the beverage of the present invention is preferably taken in the above-mentioned prescription three times a day, 20 mL each after morning, noon, and evening meals, since the effect of the present invention is noticeable after 5 weeks. Even when the frequency is appropriately increased or decreased, the same effect can be obtained by drinking for a long time.
  • the intake of the health drink of the present invention can be determined subjectively by a pharmacologist and a clinician in the technical field using a known method or based on the judgment of the person himself / herself. For example, the situation of the intake person is observed until the degree of feeling the stress decreases until the intake DHEA-S concentration is increased or until the total cholesterol level and LDL cholesterol level are decreased.
  • the intake and frequency of the health drink of the present invention can be appropriately increased or decreased.
  • the beverage of the present invention can be mixed with sugar, sugar alcohol, sweetener, etc. in order to improve the taste of the beverage in consideration of consumer preference.
  • sugar alcohols include xylitol, sorbitol, maltitol, erythritol, and mannitol.
  • sweeteners include acesulfame potassium.
  • Sucralose, neotame, saccharin, aspartame, stevia, and saccharides, sugar alcohols, and sweeteners can be added alone or in combination of two or more.
  • flavors can be added as appropriate in order to mask the odor of animal raw material products or improve the flavor of beverages.
  • foods such as honey can be added.
  • the beverage of the present invention can be further blended with a preservative and an emulsifier as necessary in consideration of drinking comfort and storage, and examples of the preservative include sodium benzoate and sorbic acid.
  • examples of the preservative include sodium benzoate and sorbic acid.
  • sodium benzoate is preferable, and examples of the emulsifier include glycerin fatty acid ester emulsifiers and sucrose fatty acid ester emulsifiers, and preservatives and emulsifiers can be used alone or in combination of two or more. .
  • the beverage of the present invention can be further blended with a gelling agent in order to improve the drinking comfort and to be easily taken by an ingestor with low swallowing ability.
  • a gelling agent such as gelatin, pectin, agar, carrageenan, gellan gum, glucomannan, locust bean gum and the like, and one or more of these gelling agents can be added. .
  • the composition of the present invention includes a water-soluble nucleoprotein, oligo RNA, zinc, collagen, chondroitin, hyaluronic acid, vitamins, and glutathione-containing yeast, and increases blood DHEA-S concentration.
  • the composition of the present invention has the effect of increasing the blood DHEA-S concentration, promoting the expression of the odorant receptor gene, and further promoting the expression of the growth hormone gene in foods and beverages and food materials.
  • the dosage form of the aging or stress improvement and / or prevention agent and the stress improvement and / or prevention food and beverage additive is not particularly limited, and may be a solid preparation or liquid preparation using an appropriate carrier. it can.
  • an effective amount thereof can be added and mixed in the raw material production stage of the food and drink and / or the stage of the manufactured product.
  • the effects of ingesting the beverage or composition of the present invention can include aging improvement / prevention effects and stress improvement / prevention effects.
  • the aging improvement / prevention effects include skin aging improvement, blood Increase in DHEA-S concentration, decrease in LDL cholesterol in blood, promotion of odorant receptor gene expression and / or growth hormone expression, and stress relief / feeling of good sleep
  • subjective things such as mood
  • objective things that can be measured using measuring instruments such as general emotional disorders, autonomic balance and function, and / or improvement effects on general health. it can.
  • the skin aging is not particularly limited as long as it is skin aging, whether it is physiological aging due to aging or photoaging due to irradiation of ultraviolet rays, and specifically, pores that can be observed
  • One type or two or more types selected from blots, uneven color, and ultraviolet blots can be exemplified.
  • the effects of preventing and improving skin aging include the reduction of pores that can be observed by subjects after ingestion for a specified period, the reduction of stains, the reduction of color unevenness, the reduction of UV stains, and the skin condition in comprehensive evaluation.
  • VISIA Complexion Analysis (made by Canfield), which is a skin image analysis counseling system that is superior in that it can be analyzed at the same site after the second time by adjusting can do.
  • VISIA VISIA Complexion Analysis
  • Canfield a skin image analysis counseling system that is superior in that it can be analyzed at the same site after the second time by adjusting can do.
  • the evaluation can also be performed by performing a skin elasticity test using a skin grip meter AS-GP1 (manufactured by Asahi Biomed).
  • Examples of the improvement effect on the balance and function of the autonomic nerve include improvement of the balance and function of the subject's autonomic nerve after ingestion for a predetermined period.
  • the method of analyzing using the autonomic nerve reflex real-time monitor software “Kiritsu Master” (manufactured by Crosswell Co., Ltd.), which can diagnose the autonomic nerve function, can be exemplified. This method may lead to a drop in orthostatic blood pressure when the autonomic nerves cannot cope with the stress caused by standing up.However, if the body and mind are healthy, the sympathetic nerve is habitually raised during standing up and the peripheral blood vessels are contracted.
  • Examples of the improvement effect on the general health level include an improvement of the general health level of the subject after ingesting the beverage for a predetermined period, and a method for confirming the effect is a simple measurement in a short time. It is suitable for understanding the health of the subject and confirming the treatment effect, and is said to be capable of accurate measurement with high reproducibility.
  • AmSAT (HC) -HC AutoMastic System for Analysis Therapy-Holistic Concept : Fully automatic skin resistance measurement system
  • 22 patterns of current values are measured from 6 electrodes on the forehead, both hands, and both feet. The obtained value is compared with the data bank information in the system and calculated by an algorithm to obtain data.
  • data can be obtained by displaying the deviation degree from the ideal value of the measurement result at a maximum of ⁇ 100% at 67 points of the whole body by a special algorithm including waveform analysis.
  • it can be evaluated that it improved when the deviation degree became small from the measured value ideal value.
  • Examples of the effect on the blood DHEA-S concentration include an increase in the blood DHEA-S concentration of the subject after drinking for a predetermined period.
  • Examples of the method for measuring the blood DHEA-S concentration include a radioimmunoassay method (RIA) and a tube solid phase method.
  • RIA radioimmunoassay method
  • a tube solid phase method When the blood DHEA-S concentration in the subject was significantly increased compared to the blood DHEA-S concentration in the subject before the start of intake, it was evaluated that there was an effect of taking a specific health drink. be able to.
  • Examples of the effect on the blood LDL cholesterol concentration include a decrease in the blood LDL cholesterol concentration of the subject after drinking for a predetermined period.
  • Test drink A double-blind test was conducted using the following three types of test beverages. Table 1 below shows an outline of prescriptions for a beverage, b beverage, and c beverage.
  • a beverage was prepared based on the formulation of a conventional product (nucleic acid drink: natural DN collagen: manufactured by Four Days Co., Ltd.).
  • the b beverage is a beverage of the present invention prepared by adding a yeast extract containing a high glutathione content to the conventional beverage a beverage.
  • An example in which oligo RNA and glutathione-containing yeast are separately mixed is shown in Table 1, but may be prepared using MATERNAL (registered trademark) RNA having an equivalent composition.
  • c drink is a drink for examining the effect only when glutathione is added, excluding raw materials and emulsifiers considered to be functional ingredients from conventional a drink, and the texture of a drink and b drink Liquid dextrin was added to bring it close to the surface.
  • the sweetener when liquid dextrin is added instead of the collagen peptide, the sweetener is increased as compared with the beverage a and beverage b, and therefore the sweetener (sucralose) is excluded. Moreover, a fragrance
  • test subjects were 60 healthy men (age 53.5 ⁇ 2.5 years, average BMI 22.3 kg / m 2 ). Based on prior health checkups, normal blood glucose level (glucose, HbA1C), liver function (GOT, GPT, ⁇ -GTP), pancreatic function (amylase), uric acid level, renal function (creatinine) in non-smoking subjects After confirming this, the subjects were a subject (group A) who ingests a beverage (conventional product), a subject (group B) who ingests beverage b (the beverage of the present invention), and a beverage (active ingredient of conventional products).
  • group A who ingests a beverage
  • group B who ingests beverage b (the beverage of the present invention)
  • a beverage active ingredient of conventional products
  • FIG. 1 (a) shows the state of the skin of the face of the subject before ingesting the b beverage
  • FIG. 1 (b) shows the state of the skin of the face after ingesting the b beverage for the same subject for 5 weeks.
  • the numbers on the right side of each item are numerical values for blots, pores, ultraviolet blots, and color unevenness, indicating that the numbers were improved as the numbers decreased. The improvement situation could be confirmed from the photographs of the respective items in FIGS. 1 (a) and (b).
  • AMSAT Amsat
  • HC Automatic Mastic System for Analysis Therapy-Holistic Concept: fully automatic skin resistance measurement system.
  • Each subject connected a total of 6 electrodes, forehead, hands, and legs, and 22 patterns of current values were measured in 17 seconds.
  • the measured values are compared with the data bank information in the system and distributed to the whole body part, spinal cord, and nervous system with a special algorithm including waveform analysis, and the deviation from the ideal value of the measurement result is maximized at 74 parts of the whole body.
  • Group B showed advantageous effects compared to Group A and Group C in the thyroid gland, rectum, sensory organ, pharynx, thigh, hip joint, and cecum.
  • Expression fluctuation genes were extracted by statistical analysis using the blood samples of the subjects in groups A, B, and C. Using the data detected using the microarray assay, the normalized expression data was subjected to the calculation of the P value by the significance test and the cutoff based on the expression ratio. For the significant difference test between the two groups, SAM t-test used for the test between the two groups in the microarray data was used. Logarithmic expression ratio between the two groups is 0.263 or more (log expression ratio is 1.23 or more) for the probes whose P value calculated in the combination of comparison before and after drinking is less than 0.05. A probe showing a significant increase in expression) and a probe showing a log expression ratio between two groups of -0.263 or less (the expression ratio is 0.8333 times or less) as a significant expression lowering probe As a cut-off passage probe.
  • a gene name underlined is a probe related to a receptor having increased expression
  • a gene name not underlined is a probe related to a receptor having decreased expression.
  • MRGPRX3, OR14I1, OR1F1, OR1J1, OR4D11, OR4D9, OR4X1, OR51E2, OR5B21, OR5P3, and OR8B4 are genes encoding olfactory receptor proteins, and odor It was confirmed that expression was promoted for the olfactory receptor protein.
  • TNFRSF10C which is a TNF receptor
  • TNFSF14 which is a TNF ligand
  • FIG. 8 shows a list of the genes belonging to “Receptor binding” extracted from the molecular function of gene ontology among the probes that showed specific fluctuations in group B.
  • a gene name that is underlined is a probe related to a ligand with increased expression
  • a gene name that is not underlined is a probe related to a ligand with decreased expression. It was also confirmed that expression was promoted for the GH1 growth hormone gene. Therefore, it can be said that the ingestion of the beverage of the present invention has been confirmed to have an effect of preventing and improving aging.
  • test period was 101 days in total: 5 weeks in the previous period + 31 days in the rest period + 5 weeks in the latter period.
  • Total cholesterol concentration [Sister] and [Sister] measured the total blood cholesterol concentration (mg / dL) several times during the test period by the enzyme method (contract measurement by Mitsubishi Chemical Rulece). The result is shown in FIG. [Sister] had no decrease in blood total cholesterol concentration during the period of taking a drink and the rest period of 31 days, but in the latter 5 weeks after taking the b drink after the rest period. The total cholesterol concentration was remarkably reduced (see dotted line ⁇ part in FIG. 11). In [Sister], the total cholesterol concentration decreased in the first 5 weeks of ingestion of the b beverage (see the solid line in FIG. 11), and did not increase during the 31-day rest period, but also in the later 5 weeks of ingestion of the a beverage. A decreasing trend was observed.
  • LDL cholesterol concentration [Sister] and [Sister] measured blood LDL cholesterol concentration (mg / dL) several times during the test period by the enzyme method (contract measurement by Mitsubishi Chemical Rulece). The result is shown in FIG. [Sister] had no decrease in blood LDL cholesterol level during the period of taking a drink and the rest period for 31 days, but in the latter 5 weeks of taking b drink after the rest period. LDL cholesterol concentration decreased (see dotted line ⁇ part in FIG. 12). In [Sister], the LDL cholesterol concentration decreased in the first 5 weeks of ingestion of the b beverage (see the solid line in FIG.
  • pentose phosphate pathway (pentose phosphate fundamental pathway) is one of the glucose metabolism pathways and is an important pathway that metabolizes glucose and plays a major role in supplying NADPH, which is a reducing power essential for fatty acid biosynthesis. .
  • NADPH a reducing power essential for fatty acid biosynthesis.
  • the TCA circuit is an important circuit as a metabolic circuit for sugars, fatty acids, amino acids and the like. As is clear from Table 4 above, it was confirmed that the expression of the related gene was increased in the TCA circuit, and it was confirmed that the intake of b beverage favors energy production.

Abstract

皮膚老化やストレスの予防効果や改善効果を実感できる健康飲料を提供することを課題とし、既存のコンドロイチンとヒアルロン酸とビタミン類を含む飲料にグルタチオンを添加した飲料を摂取すると、若返りの指標とされているＤＨＥＡ－Ｓの血中濃度が有意に増加し、臭嗅受容体等の遺伝子の発現が促進され、皮膚の状態、総合感情障害、自律神経バランス、全身的な健康度が顕著に改善することを確認した。

Description

グルタチオン含有健康飲料
　本発明は、水溶性核タンパク質、オリゴリボ核酸（オリゴＲＮＡ）、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする健康飲料の他、水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする、血中デヒドロエピアンドロステロンサルフェート（dehydroepiandrosterone sulfate：ＤＨＥＡ－Ｓ）濃度を増加させるための組成物や、臭嗅受容体遺伝子の発現を促進するための組成物や、老化若しくはストレスを改善又は予防するための組成物に関する。
　昨今の健康意識の高まりに伴い、また、来たるべき超高齢社会における疾病の予防のため、日常生活で不足しがちな特定の栄養成分を補完し、健康の維持・増進作用を目的とし、さらには、老化防止や若返りやストレス解消等における具体的な「生体調節機能」の向上に着目した飲食品やその成分の開発が進められている。例えば、水溶性核タンパク質、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類等を含む健康飲料が提案され（例えば、特許文献１参照）、既に本出願人により上市されている。
　例えば、グルタチオンは、大部分の生物の各組織に存在する生体内抗酸化物質であり、グルタチオンペルオキシダーゼとグルタチオンレダクターゼによって、還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンの２種類がいわゆるレドックスサイクルによって調整され、抗酸化物質としての機能を維持していることが知られている（例えば、特許文献２参照）。
　かかるグルタチオンの有する機能を利用し、グルタチオンが抗酸化物質として、ストレス予防剤やストレス改善食品に用いられうることが報告されている（例えば、特許文献３及び特許文献４参照）。また、グルタチオンを含有する睡眠誘導剤やストレス性不眠症改善剤（例えば、特許文献５参照）や、飲料中にグルタチオン含量を０．０１～１．０重量％含有せしめた飲料（例えば、特許文献６参照）や、全グルタチオン含量のうちの酸化型グルタチオン含量が少なくとも５０重量％以上であるグルタチオン含有飲料（例えば、特許文献７参照）等多種多様なグルタチオンを含む飲食品が提案されている。
　一方、若返りの指標として注目されているホルモン類の一つとして、ＤＨＥＡ－Ｓが知られている（例えば、非特許文献１参照）。ＤＨＥＡ－Ｓは、男性ホルモン合成における中間代謝産物であり、同じく中間代謝産物であるデヒドロエピアンドロステロン（dehydroepiandrosterone；ＤＨＥＡ）の硫酸抱合体であって、男女とも若年者から高齢者にかけて年齢が増すにつれ低下することが知られており、ＤＨＥＡに比べて血中濃度の半減期が長く、顕著な変動が認められないため（例えば、特許文献８参照）、老化の程度を示す客観的指標として用いることができるとされている。また、ストレスを受けている患者では、ＤＨＥＡ－Ｓが、減少することが確認されている（例えば、非特許文献２参照）。
　したがって、血中のＤＨＥＡ－Ｓを増加させれば若返りの効果が得られるようにも思われるが、平均年齢５９歳の１２人の男性に対して行われたＤＨＥＡの投与実験においては、内在性ＤＨＥＡ－Ｓのレベルは上昇したが、脂肪細胞、インスリン、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、テストステロン、エストラジオール等の指標においてなんらその臨床的効果は認められなかったことが報告されている（例えば、非特許文献３参照）。また、現時点では治療目的での閉経後の女性に対するＤＨＥＡの投与は薦められていない（例えば、非特許文献４参照）。
　血中ＤＨＥＡ－Ｓレベルを上昇させることを目的とする食品や医薬製剤として、田七人参を主原料とし、更に鬱金及び蛇胆を配合した若返り効果を有する顆粒状食品（例えば、特許文献９参照）が提案されている。しかし、これらの原料は入手が容易とはいえず、非常に高価である。また、内因性ＤＨＥＡ－Ｓを増加させるため、被験者より採取したリンパ球を固相化した抗ＣＤ３抗体及びインターロイキン２を含む培養液中で培養を行うことにより増殖活性化させた自己由来リンパ球を主成分とした、内因性ＤＨＥＡ－Ｓを増加させるための製剤（例えば、特許文献８参照）が提案されているが、作製方法が複雑であり、容易に利用できるものではない。
　他方、ヒトでは高齢になると嗅覚機能が低下することが知られているが、ＡｘｅｌとＢｕｃｋにより匂いの受容体について複雑な組合せのメカニズム解明がなされたことにより、嗅覚受容体（ＯＲ）の発現パターンの解析が進んでいる。例えば、マウスを対象としてin situハイブリダイゼーションにより９つの代表的なＯＲ遺伝子を検出したところ、これらの遺伝子の発現ピークは遺伝子によって異なっていたが、そのうち６つは加齢とともに発現が低下したことが報告されている（例えば、非特許文献５参照）。
特開２００３－３２５１４９号公報 特開２００６－３４８０５２号公報 特開２０１０－０３０９０１号公報 特開平０８－２７５７５２号公報 特開２００８－０５６６２８号公報 特開平０６－０７８７１３号公報 特開平０５－１４６２７９号公報 特開２０１０－０７７１０６号公報 特開２００５－２０４５０４号公報
Science 2002, Vol.297 no 5582 p.811 日本老年医学会誌３１巻２号８５－９４ The Aging Male, 2003, Vol.6,No.3, pages 151-156 Menopause Int 2007；13：75-78 Chem Senses, Vol.34, No.8, 695-703, 2009
　本発明の課題は、老化やストレスの予防効果や改善効果を実感できる健康飲料等を提供することにある。
　本発明者らは、様々な効果がうたわれている既存の健康飲料よりもすぐれた効能が客観的に把握できる飲料を開発するため、特に核内において作用する栄養成分を補強する観点から、新規の添加成分について検討を続けていたが、水溶性核タンパク質、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類等を含む既存の健康飲料に、あらたにグルタチオン含有酵母エキスを添加した改良飲料を被験者が摂取した場合、皮膚の状態、総合感情障害、自律神経バランス、全身的な健康度について、既存の健康飲料が有する効果とグルタチオンが有する効果との相加効果にとどまらず、相乗的な改善効果が被験者にもたらされることを見いだした。かかる相乗効果を裏付ける生化学的な根拠について検討を続けたところ、驚くべきことに、上記改良飲料を摂取すると、若返りの指標とされている被験者のＤＨＥＡ－Ｓの血中濃度が有意に増加することが確認されるとともにＬＤＬコレステロールが低下することが確認され、また、遺伝子レベルにおいて、臭嗅受容体遺伝子等の発現が促進されることが確認された。本発明はこれらの知見に基づき完成されるに至ったものである。
　すなわち、本発明は、［１］水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする健康飲料や、［２］ビタミン類が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２から選ばれる１又は２種類以上のビタミンＢ群と、ビタミンＣとを含むことを特徴とする上記［１］記載の健康飲料や、［３］グルタチオンとして、グルタチオン含有酵母抽出物を用いることを特徴とする上記［１］又は［２］記載の健康飲料や、［４］グルタチオン含有酵母抽出物が、還元型グルタチオンよりも酸化型グルタチオンを多く含むことを特徴とする上記［３］記載の健康飲料や、［５］グルタチオンとして、１０００ｍＬあたり６～６０ｍｇを添加することを特徴とする上記［１］～［４］のいずれか記載の健康飲料に関する。
　また、本発明は、［６］水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度を増加させるための組成物や、［７］水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする臭嗅受容体遺伝子の発現を促進するための組成物や、［８］水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とするTNFRSF10C遺伝子又はTNFSF14遺伝子の発現を抑制するための組成物や、［９］水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする老化若しくはストレスを改善又は予防するための組成物や、［１０］ビタミン類が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２から選ばれる１又は２種類以上のビタミンＢ群と、ビタミンＣとを含むことを特徴とする上記［６］～［９］のいずれか記載の組成物や、［１１］グルタチオンとして、グルタチオン含有酵母抽出物を用いることを特徴とする上記［６］～［１０］のいずれか記載の組成物や、［１２］グルタチオン含有酵母抽出物が、還元型グルタチオンよりも酸化型グルタチオンを多く含むことを特徴とする上記［１１］記載の組成物に関する。
　さらに本発明の他の態様としては、水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含む組成物を、対象に経口投与することを特徴とする血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度増強方法及び／又は臭嗅受容体遺伝子の発現促進方法や、水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含む組成物を、血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度増強剤及び／又は臭嗅受容体遺伝子の発現促進剤の調製のための使用を挙げることができる。
　本発明の飲料や組成物を経口摂取することにより、対象において、皮膚状態の向上、自律神経バランスの向上、総合感情障害の改善、健康度の向上等の効果を実感することができ、老化防止・改善やストレス防止・改善がもたらされるとともに、ＤＨＥＡ－Ｓ血中濃度の増加、ＬＤＬコレステロールの低下、及び／又は臭嗅受容体遺伝子、さらには成長ホルモン遺伝子の発現促進などの効果を得ることができる。
「ＶＩＳＩＡ」による、Ｂ群の被験者の顔の皮膚の状態を、しみ、毛穴、色ムラ、紫外線しみの項目について分析した一例を示す図である。（ａ）は、ｂ飲料を摂取する前の一被験者の顔の皮膚の状態を示し、（ｂ）は、同じ被験者がｂ飲料を５週間摂取した後の顔の皮膚の状態を示す。 「ＶＩＳＩＡ」による、Ａ、Ｂ、Ｃ各群の被験者について、ａ、ｂ、ｃのいずれか一つの飲料の摂取前と、５週間摂取後の顔の皮膚の改善について、毛穴の減少（改善）と色むら減少（改善）との相関関係を示す。 Ａ、Ｂ、Ｃ各群の被験者について、ａ、ｂ、ｃのいずれか一つの飲料を５週間摂取する前と後の、「きりつ名人」による自律神経バランスの項目における、各群の平均値の向上率を示す。 Ａ、Ｂ、Ｃ各群の被験者について、ａ、ｂ、ｃのいずれか一つの飲料を５週間摂取する前と後の、血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の変動を示す。縦軸は、血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度（μｇ／ｄＬ）を示す。 Ａ、Ｂ、Ｃ各群の被験者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の各飲料摂取前に対する摂取後のＤＨＥＡ－Ｓ濃度の平均増加率（％）を示す。 Ａ群、Ｂ群、Ｃ群の各被験者について、ａ、ｂ、ｃのいずれか一つの飲料の摂取前後で、有意に１．２倍以上発現変動がみとめられたプローブについて、各群においてどのようにプローブの発現変動が重複しているかについて、発現増加と発現減少のそれぞれについてベン図として示す。（ａ）は１．２倍を超えて増加、（ｂ）は１．２倍を超えて減少したプローブについて検討している。 Ｂ群において特異的な変動を示したプローブのうち、Gene Ontology（遺伝子オントロジー）のmolecular functionにおいて、「受容体活性“Receptor ctivity”」に属する遺伝子を抜き出してリスト化したものを示す。 Ｂ群において特異的な変動を示したプローブのうち、Gene Ontologyのmolecular functionにおいて、「受容体結合“Receptor binding”」に属する遺伝子を抜き出してリスト化したものを示す。 異なるパターンにより飲料を摂取した一卵性双子における肌弾力試験の比較解析の結果を示す。（ａ）は、ａ飲料を摂取後、休止期間をはさんでｂ飲料を摂取した姉のグラフを示す。（ｂ）は、ｂ飲料を摂取後、休止期間をはさんでａ飲料を摂取した妹のグラフを示す。 異なるパターンにより飲料を摂取した一卵性双子における試験期間中のクレアチニンの増減を示す。 異なるパターンにより飲料を摂取した一卵性双子における試験期間中の総コレステロールの増減を示す。 異なるパターンにより飲料を摂取した一卵性双子における試験期間中のＬＤＬコレステロールの増減を示す。 ａ飲料を摂取した一卵性双子における摂取前後のＡＭＳＡＴにおける数値の増減を示す。 ｂ飲料を摂取した一卵性双子における摂取前後のＡＭＳＡＴにおける数値の増減を示す。 双子の［姉］と［妹］及びＢ群の各被験者について、ｂ飲料の摂取前後で、有意に１．２倍以上発現増加がみとめられたプローブの数を、ベン図として示す。
　本発明の健康飲料は、水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含む飲料であれば特に制限されず、また、かかる飲料を製造する方法は特に制限されず、各成分を個別に添加・混合することもできるし、全部の成分を同時に添加・混合することもでき、また、２以上の成分の混合物同士を、別々に混合して製造することもできる。
　上記健康飲料とは、明確な科学的、法的な定義があるものではないが、体質を改善し、健康状態を向上するとされている成分を含み、社会的な認識において他の飲料と区別される一群の飲料の呼称である。
　一般にグルタチオンは、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）と酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）とに大別され、ＧＳＨは５－Ｌ－グルタミル－Ｌ－システイニルグリシンの構造を有するトリペプチドであり、ＧＳＳＧはＧＳＨ２分子がＳ－Ｓ結合により結合した化合物であり、両者とも生体内で生合成されているが、ＧＳＳＧは生体内では、グルタチオンレダクターゼによりＧＳＨに変換されるので、ＧＳＳＧを投与した場合でもＧＳＨと同様の作用が見込まれるとされている。
　本発明におけるグルタチオンとしては、食用として利用できるグルタチオンであればいずれも利用することができ、例えばクリプテコディニウム・コニー（Crypthecodinium cohnii）等の海洋性微細藻類由来のグルタチオン(例えば、特開平９－２９２公報参照)や、過酸化物に耐性を有するサッカロミセス（Saccharomyces）属、ハンセニュラ（Hansenula）属、エンドミコープス属、サッカロミコーデス属、ネマトスポラ属、キャンディダ属、トルロプシス属、プレタノミセス属、ロドトルラ属に属する酵母由来のグルタチオンや、エッシェリヒア（Escherichia）属、アルカリゲネス（Alcaligenes）属又はプロテウス（Proteus）属などに属する微生物由来のグルタチオン(例えば、特開平８－７０８８４公報参照)などを挙げることができる。
　グルタチオン含有酵母としては、具体的には、サッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）、サッカロマイセス・ルーキシ（Saccharomyces rouxii）、サッカロマイセス・カールスバーゲンシス（Saccharomyces carlsbergensis）等のサッカロマイセス属の酵母、キャンディダ・ウチリス（トルラ酵母）（Candida utilis）、キャンディダ・トロピカリス（Candida tropicalis）、キャンディダ・リポリティカ（Candida lipolytica）、キャンディダ・フレーベリ（Candida flaveri）等のキャンディダ属に属する酵母などを例示することができる。
　また、グルタチオンを高濃度で含むグルタチオン含有酵母（グルタチオン高含有酵母）の製法としては、３種のアミノ酸を添加する方法（例えば、特開昭５３－９４０８９公報参照）や、酵母の培養においてメチオニンとグルタミン酸を培地に添加することにより、酵母中のＳＡＭ含量及びグルタチオン含量をともに高める方法(例えば、特開２００９－０１７８４９公報参照)等の方法により培養された酵母などとして入手する方法の他、突然変異処理により、ＤＯＡ１遺伝子の少なくとも一部及びＭＥＴ３０遺伝子の少なくとも一部を、欠損又は変異させた酵母変異株（例えば、特開２０１０－０２９１４７公報参照）や、キャンディダ属に属し、ポリエン系抗生物質存在下で生育可能であり、ＧＳＳＧを多量に含有することのできる酵母変異株（特開２００３－２８４５４７公報参照）等の酵母変異株を用いる方法などを挙げることができる。酵母変異株を用いる場合には、ＧＳＳＧは水溶液中の安定性がＧＳＨよりも高い点で、ＧＳＳＧ産生量を増加させたＧＳＳＧ高含有変異酵母を用いることが好ましく、かかるＧＳＳＧ高含有酵母変異株としては、例えば、キャンディダ属に属し、ポリエン系抗生物質存在下で生育可能であり、ＧＳＳＧを多量に含有することのできる酵母変異株を好適に挙げることができ、具体的には、キャンディダ・ウチリス１４５３Ｂ５（ＦＥＲＭ Ｐ－１８７８９）やキャンディダ・ウチリス１４８３Ａ６（ＦＥＲＭ Ｐ－１８７９０）及びそれらの変異株（特開２００３－２８４５４７号公報参照）を好適に例示することができる。
　上記グルタチオン含有酵母等の微生物は、飲食品への添加が容易なことからグルタチオン含有酵母等の微生物の抽出物（エキス）として添加することが好ましく、かかるグルタチオン含有酵母抽出物としては、グルタチオンを２質量％以上、好ましくは８質量％以上、より好ましくは１０質量％以上、さらに好ましくは１１質量％以上、なかでも１２質量％以上含有する酵母抽出物を例示することができる。
　かかるグルタチオン含有酵母等の微生物の抽出物の製法としては、グルタチオン含有酵母等を自己消化、酵素処理又は加熱抽出（温水などの溶媒で抽出）後、その水溶性成分を分取する方法等公知の方法を挙げることができ、例えば、キャンディダ属に属し、ポリエン系抗生物質存在下で生育可能であり、酸化型グルタチオンを多量に含有することのできる酸化型グルタチオンを１０重量％以上含有した酵母エキスの製造方法（例えば、特開２００４－２８３１２５号公報参照）を挙げることができる。また、グルタチオン含有酵母抽出物として市販品を用いることができ、かかる市販品としては、Springer Hyp A(Bio Springer SA社製)、グルタイーストエキスＮ（協和発酵バイオ社製）等を例示することができる。
　上記オリゴＲＮＡとしては、リボ核酸（ＲＮＡ）が低分子化処理をされることで得られた低分子ＲＮＡであれば特に制限されないが、具体的には、ビール酵母、トルラ酵母、乳酵母及びパン酵母等の周知の酵母から抽出・精製したＲＮＡを、分子量が１０００～３０００である画分を２０～５０％含有し、分子量が１０００以下である画分を、分子量１０００～３０００の画分の量よりも多い量、例えば３０～５０％含有する程度まで低分子化したＲＮＡを好適に挙げることができる。
　上記オリゴＲＮＡの製法や入手方法としては、前記酵母より分離・抽出・精製したＲＮＡを酵素分解処理又は加水分解処理により低分子化する方法や、化学的若しくは酵素的に合成する方法や、市販品を購入する方法などの公知の方法を挙げることができるが、具体的には熱安定性を備えたヌクレアーゼを用いてＲＮＡの３'，５'－ホスホジエステル結合を加水分解によって処理することにより調製する方法（例えば、特開２００７－２３０２４参照）を好適に例示することができる。
　また、上記オリゴＲＮＡ源として、前記グルタチオン高含有酵母を用いることができる。グルタチオン含量の高い酵母を用いることにより、オリゴＲＮＡと１％以上のグルタチオンを含有するグルタチオン含有オリゴＲＮＡ（マターナル（登録商標）ＲＮＡと呼ぶこともある）として供することができる。かかるマターナルＲＮＡを用いた場合には、前記グルタチオンを添加しなくとも、好適量グルタチオンを添加した場合と同等に扱うことができる。
　上記水溶性核タンパク質としては、生物細胞の核中に含まれる核タンパク質を酵素処理等により低分子化した水溶性核タンパク質であれば特に制限されないが、紫外線照射や化学物質への暴露等の負荷が加えられた場合に、遺伝子の酸化損傷を有効に抑制できる効果が確認されている点で、魚類の白子からの核タンパク質をヌクレアーゼ及びプロテアーゼで処理して得られる分子量が１０００～３０００の低分子化したオリゴヌクレオチド／ヌクレオシド及びオリゴペプチドを３０％以上含む水溶性核タンパク質（例えば、特許第３９７８７１６号参照）を好適に例示することができる。かかる水溶性核タンパク質として、スーパーヌクレゲンを挙げることができる。
　上記ヒアルロン酸には、プロテオグリカンの一種であり、β－Ｄ－グルクロン酸の１位とβ－Ｄ－Ｎ－アセチル-グルコサミンの３位とが結合した二糖単位が連結した構造を基本構造とするヒアルロン酸及びその誘導体並びにそれらの塩であるヒアルロン酸類や、かかるヒアルロン酸類を、ヒアルロニダーゼ等を用いた酵素処理、又は加熱加圧処理して得られる低分子ヒアルロン酸又はヒアルロン酸分解物が含まれ、上記ヒアルロン酸誘導体としては、アセチル化されたヒアルロン酸（特開平８－５３５０１号公報参照）や、硫酸化されたヒアルロン酸（特開平１０－１９５１０７号公報参照）や、乳酸などの生体内有機酸で置換されたヒアルロン酸（特開平６－１６７０２号公報参照）や、架橋されたヒアルロン酸（特開平７－９７４０１号公報参照）などを挙げることができ、ヒアルロン酸及びその誘導体の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などの金属塩類、リジン塩、アルギニン塩、ヒスチジン塩等の塩基性アミノ酸塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩を挙げることができる。
　ヒアルロン酸類の製法や入手方法としては、鶏冠、哺乳類の臍帯、魚類、乳酸菌やストレプトコッカス属菌等の代謝物より分離・抽出する方法や、化学的若しくは酵素的に合成する方法や、市販品を購入する方法などの公知の方法を挙げることができる。ヒアルロン酸を含む溶液は通常高粘度であるため、添加される製品の種類や求められる粘度等に応じて、ヒアルロン酸を分解及び／又は精製した鶏冠抽出物、臍帯抽出物等の市販品が多数販売されており、例えば、ヒアルロン酸ＨＡ－Ｆ（キューピー株式会社製）、バイオヒアルロン酸ナトリウム（株式会社資生堂製）、ヒアルロン酸ＦＣＨ（紀文フードケミファ株式会社製）等を挙げることができる、ヒアルロン酸ＨＡ－Ｆ（キューピー株式会社製）を好適に例示することができる。
　本発明におけるコンドロイチンには、グリコサミノグリカン（ムコ多糖）の一種であり、Ｄ-グルクロン酸（GlcA）とＮ－アセチル－Ｄ－ガラクトサミン（GalNAc）の二糖が反復する糖鎖に、硫酸が結合した構造を基本構造とするコンドロイチン及びその誘導体並びにそれらの塩であるコンドロイチン類が含まれ、コンドロイチンとしては、コンドロイチン－４－硫酸（コンドロイチン硫酸Ａ）、デルマタン硫酸（コンドロイチン硫酸Ｂ）、コンドロイチン－６－硫酸（コンドロイチン硫酸Ｃ）、コンドロイチン硫酸Ｄ、コンドロイチン－４、６－硫酸（コンドロイチン硫酸Ｅ）を挙げることができ、コンドロイチン誘導体としては、コンドロイチンとグルコース、ガラクトース、マルトース、ラクトース等の還元糖との縮合物や、アリールエステル、リン酸エステル、硫酸エステル等の誘導体を挙げることができ、コンドロイチン及びその誘導体の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、塩酸塩、硫酸塩、アンモニウム塩等の無機塩、乳酸塩、酢酸塩、トリエタノールアミン塩等の有機塩などを挙げることができる。
　コンドロイチン類の製法や入手方法としては、サメ軟骨や、サメヒレ抽出物等のコンドロイチンを含有する天然物より分離・抽出する方法や、化学的若しくは酵素的に合成する方法や、市販品を購入する方法などの公知の方法を挙げることができるが、市販品としては「鮫軟骨抽出物（７０）」（株式会社中原社製）等のコンドロイチン含有ムコ多糖蛋白複合体を好適に例示することができる。
　本発明におけるコラーゲンには、“－グリシン－アミノ酸－アミノ酸－”のペプチド断片を単位とする繰り返し構造を有する、皮膚組織、軟骨組織、骨組織、血管組織、臓器、腱等の組織において、細胞外マトリックスを構成する線維状のタンパク質、及びその加水分解物（コラーゲンペプチド）、並びにそれらの誘導体が含まれ、コラーゲン誘導体としては、コラーゲン及びその加水分解物の、アテロ化物、アシル化物、サクシニル化物を挙げることができる。一般的なコラーゲンの分子量は数万～３０万程度であり通常不溶性であるため、水溶性のコラーゲン加水分解物（コラーゲンペプチド）を用いることが一般的である。
　コラーゲンの加水分解物の製法や入手方法としては、例えば、ブタやウシ等の動物の真皮の洗浄や骨の破砕を行った後、アルカリ処理、中和、脱脂、ミネラル除去等、コラーゲンを含有する組織に応じた必要な前処理を行って抽出物を得た後、酵素等により抽出物を分解し、ろ過後殺菌し、噴霧乾燥後、粉末化する方法など、公知の方法を用いることができる他、別途市販品を用いることもできる。市販品としては、「エス・ワン・エス」（ピーエス社製）、魚類由来の各種コラーゲンペプチド（株式会社ラヴィジェ社製）、「Gelita Sol LDA」（Gelita AG社製）、「Solugel 5,000」（PB Gelatin社製）を挙げることができる。
　本発明における亜鉛としては、食品に用いることができる態様で添加しうるものであれば特に制限されず、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、食用亜鉛酵母等の態様で投与することができるが、体内への吸収率がより高まるとされる食用亜鉛含有酵母として添加することが好ましく、亜鉛として２質量％、好ましくは３質量％、より好ましくは４質量％以上含有する酵母を用いることが望ましい。市販品としては、亜鉛イースト（ＧＲＯＷ社製）、ミネラル酵母－Ｚｎ(オリエンタル酵母社製)、亜鉛イースト（Bio Springer社製）等の食用酵母（亜鉛含有）を挙げることができ、中でも、亜鉛イースト（ＧＲＯＷ社製）を好適に挙げることができる。
　本発明の健康飲料に含まれるビタミン類としては、上記本発明の効果を奏することのできるビタミン類若しくはその誘導体、又はそれらの塩であれば特に制限されず、例えば、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＢ１（チアミン）、ビタミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ６（ピリドキシン）、ビタミンＢ１２（コバラミン）等を挙げることができ、ビタミンＣの誘導体又はそれらの塩としては、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウムを例示することができ、ビタミンＢ１の誘導体又はそれらの塩としては、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、ベンフォチアミン等を例示することができ、ビタミンＢ２の誘導体又はそれらの塩としては、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウムを例示することができ、ビタミンＢ６の誘導体又はそれらの塩としては、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサール（リン酸ピリドキサール）、ピリドキサミンを例示することができ、ビタミンＢ１２若しくはその誘導体又はそれらの塩としては、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、ヒドロキソコバラミン酢酸塩、ヒドロキソコバラミン塩酸塩、メチルコバラミン、アデノシルコバラミンを例示することができる。上記ビタミンは、２種類以上含まれることが好ましく、３種類以上含まれることがより好ましく、４種類以上含まれることがさらに好ましい。具体的な組合せとしては、ビタミンＣ及びビタミンＢ１、ビタミンＣ及びビタミンＢ２、ビタミンＣ及びビタミンＢ６、ビタミンＣ及びビタミンＢ１２、ビタミンＣ及びビタミンＢ１とＢ２、ビタミンＣ及びビタミンＢ１とＢ６、ビタミンＣ及びビタミンＢ１とＢ１２、ビタミンＣ及びビタミンＢ２とＢ６、ビタミンＣ及びビタミンＢ２とＢ１２、ビタミンＣ及びビタミンＢ６とＢ１２、ビタミンＣ及びビタミンＢ１とＢ２とＢ６、ビタミンＣ及びビタミンＢ１とＢ６とＢ１２、ビタミンＣ及びビタミンＢ１とＢ６とＢ１２、ビタミンＣ及びビタミンＢ２とＢ６とＢ１２、並びにビタミンＣ及びビタミンＢ１とＢ２とＢ６とＢ１２の組合せを例示することができる。
　本発明の健康飲料における上記各成分の添加量としては、特に限定されないが、例えば、本発明の健康飲料１０００ｍＬあたり、グルタチオン６～６０ｍｇ（グルタチオン含有微生物抽出物０．０５～０．５ｇ）、オリゴＲＮＡ０．１～５ｇ、水溶性核タンパク質０．５～１０ｇ、亜鉛イースト０．１～３ｇ、コラーゲン５０～１５０ｇ、コンドロイチン０．０１～０．５ｇ、ヒアルロン酸０．０１～０．５ｇ、ビタミンＣ５～２０ｇ、好ましくは、グルタチオン１２～４２ｍｇ（グルタチオン含有微生物抽出物０．１～０．３５ｇ）、オリゴＲＮＡ０．５～２．０ｇ、水溶性核タンパク質２～８ｇ、亜鉛イースト０．５～１．５ｇ、コラーゲン７０～１２０ｇ、コンドロイチン０．０５～０．３ｇ、ヒアルロン酸０．０２～０．１ｇ、ビタミンＣ９～１５ｇ、より好ましくは、グルタチオン１８～３６ｍｇ（グルタチオン含有微生物抽出物０．１５～０．３０ｇ）、オリゴＲＮＡ１～１．５ｇ、水溶性核タンパク質４～６ｇ、亜鉛イースト０．９～１．１ｇ、コラーゲン９０～１００ｇ、コンドロイチン０．０８～０．２５ｇ、ヒアルロン酸０．０４～０．０７ｇ、ビタミンＣ１１～１３ｇを例示することができる。
　本発明の飲料は、上記の処方にて、１日３回、朝、昼、晩の食後に２０ｍＬずつ摂取すると５週間後には、本発明の効果が顕著に感じられる点から好ましいが、摂取量や頻度を適宜増減した場合でも、長期間飲用することで同様の効果を得ることができる。また、本発明の健康飲料の摂取量は、当該技術分野の薬理学者及び臨床医が既知の方法を使用して、又は本人の判断により主観的に決定することもできる。例えば、摂取者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の増加を示すときまで、又は、総コレステロール値、ＬＤＬコレステロール値の低下を示す時まで、ストレスを感じる度合いが少なくなるまで等、摂取者の状況をみながら本発明の健康飲料の摂取量や頻度を適宜増加又は減少させることもできる。
　本発明の飲料には、消費者の嗜好を考慮し、飲料の味覚の向上を図るために、糖、糖アルコール、甘味料等を配合することができ、糖（類）としては、ショ糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、果糖ブドウ糖液糖を挙げることができ、糖アルコール（類）としては、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、エリスリトール、マンニトールを挙げることができ、甘味料（類）としては、アセスルファムカリウム、スクラロース、ネオテーム、サッカリン、アスパルテーム、ステビアを挙げることができ、糖類、糖アルコール類、甘味料類は、それぞれ１種又は２種以上を添加することができる。また、動物性原料製品の臭いをマスキングし、又は飲料の香味の向上を図るためにフレーバー類を適宜添加することもできる。また、はちみつ等の食品を添加することもできる。
　本発明の飲料には、飲み心地や保存性を考慮して、保存料や乳化剤を必要に応じてさらに配合することができ、保存料としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等を挙げることができるが、安息香酸ナトリウムが好ましく、乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル系乳化剤やショ糖脂肪酸エステル系乳化剤を例示することができ、保存料、乳化剤は、それぞれ１種又は２種以上を添加することができる。
　本発明の飲料には、飲み心地をよくするために、また、嚥下能力の低い摂取者が容易に服用できるようにするために、さらにゲル化剤を配合することができ、ゲル化剤としては、ゼラチン、ペクチン、寒天、カラギーナン、ジェランガム、グルコマンナン、ローカストビーンガム等の公知のゲル化剤を例示することができ、これらのゲル化剤は、１種又は２種以上を添加することができる。
　本発明の組成物としては、水溶性核タンパク質と、オリゴＲＮＡと、亜鉛と、コラーゲンと、コンドロイチンと、ヒアルロン酸と、ビタミン類と、グルタチオン含有酵母とを含む、血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度を高めるための組成物、臭嗅受容体遺伝子を発現促進するための組成物、老化若しくはストレスを改善や予防するための組成物を挙げることができる。また、医薬品とは異なって摂取後の副作用がない、又は極めて少ない老化若しくはストレスの改善及び／又は予防剤として用いることも可能である。さらに、本発明の組成物は、飲食品や飲食品素材に、血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度を高める作用や、臭嗅受容体遺伝子を発現促進する作用や、さらに成長ホルモン遺伝子を発現促進する作用を付与することができる老化若しくはストレスの改善及び／又は予防用飲食品添加剤として用いることができる。上記老化若しくはストレスの改善及び／又は予防剤や、ストレスの改善及び／又は予防用飲食品添加剤の剤型としては特に制限されず、適当な担体を用いて固形製剤や液体製剤とすることができる。本発明の組成物を飲食品に用いるためには、その有効量を飲食品の製造原料段階及び／又は製造した製品の段階で添加、混合することができる。
　本発明の飲料や組成物を摂取したことによる効果としては、老化の改善・予防効果やストレスの改善・予防効果を挙げることができ、老化の改善・予防効果としては、皮膚老化の改善、血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の上昇、血中ＬＤＬコレステロールの低下、臭嗅受容体遺伝子の発現促進及び／又は成長ホルモンの発現促進を挙げることができ、ストレスの改善・予防効果としては、よく眠れたと感じる気分等の主観的なもののほか、総合感情障害、自律神経のバランスや機能、及び／又は全身的な健康度における改善効果等、測定機器を用いて測ることができる客観的なものを挙げることができる。
　上記皮膚老化としては、加齢による生理的老化であっても、紫外線の照射を受けることによる光老化であっても、皮膚の老化である限り特に制限されず、具体的には、観察できる毛穴、しみ、色むら、紫外線しみから選択される１種又は２種以上を例示することができる。皮膚の老化を予防・改善する効果としては、所定の期間の摂取後の被験者の観察できる毛穴の減少、しみの減少、色むらの減少、紫外線しみの減少や、総合的な評価における皮膚状態の向上を挙げることができ、かかる効果を確認する方法としては、被験者の撮影が短時間ですみ、解析したい部位を自由に設定でき、かつ、撮影ポジションのずれによる解析誤差や前後写真の色調の違いを調整することで２回目以降同じ部位で解析できる点で優れているとされる皮膚画像解析カウンセリングシステムであるＶＩＳＩＡ Ｃｏｍｐｌｅｘｉｏｎ　Ａｎａｌｙｓｉｓ（以下「ＶＩＳＩＡ」ともいう）（Canfield社製）により解析する方法を例示することができる。なお、各測定項目において、点数化された数値が減少した場合に、及び／又は、総合的な評価において数値が増加した場合に、皮膚の老化が予防・改善したと評価することができる。また、スキングリップメーターＡＳ－ＧＰ１（朝日バイオメッド社製）を用い、肌弾力試験を行うことでも評価をすることができる。
　上記総合感情障害における改善効果としては、所定の期間の摂取後の被験者の直近の持続的な気分を解析した場合の気分の向上を挙げることができ、かかる効果を確認する方法としては、McNairら（1971）によって開発され、６５の質問項目に答えることによって、６つの因子、すなわち、緊張－不安（Tension-Anxiety：T-A）、抑うつ－落ち込み（Depression-Dejection：D）、怒り－敵意（Anger-Hostility：A-H）、活気（Vigor：V）、疲労（Fatigue：F）、混乱（Confusion：C）から構成される一時的な感情又は気分の状態を測定することができる評価試験である「気分プロフィール試験：ＰＯＭＳ」（Profile of　Mood States）を用いて解析する方法を例示することができる。なお、摂取開始前の被験者の数値と摂取後の数値を比較して、「緊張－不安：T-A」、「抑うつ－落ち込み：D」、「怒り－敵意：A-H」、「疲労：F」、「混乱：C」は数値が有意に低下した場合に、「活気：V」は数値が有意に上昇した場合に、「総合感情障害」が改善したと評価することができる。
　上記自律神経のバランスや機能における改善効果としては、所定の期間の摂取後の被験者の自律神経のバランスや機能の向上を挙げることができ、かかる効果を確認する方法としては、起立による体位変換ストレスにより自律神経機能を診断することができるとされる、自律神経反射リアルタイムモニタのソフトウェア「きりつ名人」（株式会社クロスウェル製）を用いて解析する方法を例示することができる。かかる方法は、起立によるストレスに対して自律神経がうまく対応できないときに起立性血圧低下を招くことがあるが、心身健康であれば起立時に習慣的に交感神経を高め、末梢の血管を収縮させ心拍数を上昇させて脳の血流を維持することができることから、座位安静時に自律神経のバランスを診断するとともに、能動的起立負荷により、瞬時心拍を採取して、周波数領域解析・時間領域解析を行い、かかる解析の組合せにより、交感神経と副交感神経の評価を行い、自律神経機能の評価をすることが可能となるとされる方法である。
　上記全身的な健康度における改善効果としては、所定の期間の飲料摂取後の被験者の全身的な健康度の向上を挙げることができ、かかる効果を確認する方法としては、短時間で簡便に測定でき、被験者の健康度の把握や治療効果の確認などに適しており、再現性が高く正確な計測が可能であるとされる、ＡＭＳＡＴ（アムサット）－ＨＣ（Auto Mastic System for Analysis Therapy - Holistic Concept：全自動皮膚抵抗値測定システム）を用いて解析する方法を例示することができ、具体的には、額・両手・両足の計６極の電極から２２パターンの電流値を計測後、計測された値は、システムにおけるデータバンク情報と比較されアルゴリズムで計算されることでデータを得ることができる。波形解析を含めた特殊なアルゴリズムにより全身６７箇所について、測定結果理想値から逸脱度を最大±１００％で表示されることでデータを得ることができるとされる。なお、測定結果理想値から逸脱度が小さくなった場合に改善したと評価することができる。
　上記血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度における効果としては、所定の期間の飲料摂取後の被験者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の増加を挙げることができる。血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の測定方法としては、ラジオイムノアッセイ法（ＲＩＡ）、チューブ固相法等を挙げることができる。なお、被験者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度が、摂取開始前の被験者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度と比較して有意に増加していた場合に、特定の健康飲料の摂取の効果があったと評価することができる。
　上記血中ＬＤＬコレステロール濃度における効果としては、所定の期間の飲料摂取後の被験者の血中ＬＤＬコレステロール濃度の減少を挙げることができる。
　以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの例示に限定されるものではない。なお、以下の実験等において、被験者は試験開始前に試験内容及び方法などについて十分な説明を受け、文書による同意を得てから実施された。
［二重盲検試験］
（試験飲料）
　以下の３種類の試験飲料を用いて二重盲検試験を行った。ａ飲料、ｂ飲料、ｃ飲料の処方の概要を以下の表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　ａ飲料は、従来品（核酸ドリンク：ナチュラルＤＮコラーゲン：フォーデイズ株式会社製）の処方に基づいて調製した。ｂ飲料は、従来品としてのａ飲料にグルタチオン高含有酵母抽出物を添加して調製した本発明の飲料である。オリゴＲＮＡ及びグルタチオン含有酵母を別々に混合した例を表１では示したが、同等の組成のマターナル（登録商標）ＲＮＡを用いて調製してもよい。ｃ飲料は、従来としてのａ飲料から、機能性成分であると考えられる原料及び乳化剤を除き、グルタチオンを添加した場合のみの効果を検討するための飲料であり、ａ飲料とｂ飲料の食感に近づけるため液状デキストリンを添加した。また、コラーゲンペプチドの代わりに液状デキストリンを添加した場合には、ａ飲料やｂ飲料に比べ甘味が増すため、甘味料（スクラロース）を除いたものである。また、ａ、ｂの各飲料には香料、保存料、乳化剤が添加され、ｃには香料、保存料が添加されている。
（対象者）
　被験者は、健常者の男性６０名(年齢５３．５±２．５歳、平均ＢＭＩ２２．３ｋｇ／ｍ２)であった。事前の健康診断により、非喫煙の被験者で、血糖値（グルコース、ＨｂＡ１Ｃ）、肝機能（ＧＯＴ、ＧＰＴ、γ－ＧＴＰ）、膵機能（アミラーゼ）、尿酸値、腎機能（クレアチニン）が正常であることを確認後、被験者を、ａ飲料（従来品）を摂取する被験者（Ａ群）と、ｂ飲料（本発明の飲料）を摂取する被験者（Ｂ群）と、ｃ飲料（従来品の有効成分を除きグルタチオン含有酵母を添加した飲料）を摂取する被験者（Ｃ群）との３群に、２０名ずつ無作為に分類し二重盲検試験を行った。被験者は、いずれの飲料を摂取しているかを知らされることなく、上記飲料のいずれかを２０ｍＬずつ、朝、昼、晩の一日３回５週間の試験期間中に摂取するよう指示された。なお、試験期間中は、他のサプリメント等の摂取は控えるように指示されたが、特に厳格な食事制限は行わず、通常通りの生活をおくるように指導された。
　途中で摂取を中止したＡ群の１名及びＣ群２名を除いた被験者５７名について、摂取開始５週間後に、皮膚の状態、ＰＯＭＳ（Profile of Mood State：感情プロフィール検査）、自律神経測定解析、ＡＭＳＡＴによる全体的な健康度のスクリーニング、血中成分検査、遺伝子解析などの試験を行った。得られたデータの統計的処理は、特段の定めがない場合、ｔ検定を用いて行った。また、ｔ検定で必要とされる仮定が満たされない場合には、ウィルコクスンの符号付順位検定を用いた。いずれの場合もＰ値が０．０５未満（*）、０．０１未満（**）、０．００１未満（***）、又は０．０００１未満（****）であれば統計学的に有意差ありとした。
（皮膚の老化の予防・改善効果の検証）
　本発明の飲料が皮膚の老化の予防・改善効果を有しているか否かを確認するために、各群の被験者につき、摂取開始前と摂取５週間後の顔の皮膚の状態を、皮膚画像解析カウンセリングシステムである「ＶＩＳＩＡ」を用いて、しみ、毛穴、色むら、紫外線しみ、ポルフィリン、しわの６項目について分析した。各項目と６項目の総合的な判定について、統計解析ソフトＪＭＰ８を使用し、ウィルコクスンの符号付順位検定により解析した。結果を以下の表２並びに図１（ａ）及び（ｂ）に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　図１（ａ）は、ｂ飲料を摂取する前の被験者の顔の皮膚の状態を示し、図１（ｂ）は、同じ被験者について５週間ｂ飲料を摂取した後の顔の皮膚の状態を示す。各項目の右側の数字はしみ、毛穴、紫外線しみ、色ムラ量の数値であり、数字が減少するほど改善されたことを示す。図１（ａ）及び（ｂ）における各項目の写真から改善の状況が確認できた。また、表２よりも明らかな通り、Ｂ群の被験者においてのみ、Ａ群やＣ群と比較して毛穴の有意な減少がみられ、紫外線しみ、色むら、しみの各項目においてもＡ群やＣ群を摂取した群と比較して顕著に数値が減少（改善）していることが確認された。
　しわとポルフィリンの項目については、統計上３群のいずれにも有意差は認められなかったが、各項目について、改善した場合を１点、変化なしの場合を０点、悪化した場合を－１点で換算し、合計点について総合６項目の改善度として解析を行ったところ、ｂ飲料を飲んだ被験者群においては、顕著な改善効果（****↑）が得られたことが確認された。また、ｂ飲料を飲んだ被験者群にのみ毛穴が有意に減少したが、上記統計解析ソフトによる解析により、毛穴の減少（改善）と色むら減少（改善）との間には、非常に強い相関関係（ｐ＝０．００５３）があることが確認された（図２参照）。
（ＰＯＭＳによる効果の検証）
　本発明の飲料が総合感情障害における効果を有しているか否かを確認するために、各群の被験者は、摂取開始前と摂取５週間後に、ＰＯＭＳ日本版調査票に回答した。ウィルコクスンの符号付順位検定を用いた結果を以下の表３に示す。なお、Ｂ群の被験者において、一部の項目の未記入者がいたため、ｎ＝１９となっている項目がある。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　ｂ飲料を摂取したＢ群の被験者において、「A-H：怒り－敵意（Anger-Hostility）」（ｐ＜0.01）、及び F：疲労（Fatigue）（ｐ＜0.01）の項目において有意に数値の減少があり、全体として、良好な気分プロフィールになったことを確認した。個々の質問項目について検討すると、Ｂ群の被験者において、摂取前と摂取後を比較した場合、「3.心の中でふんがいする」、「7.がっかりしてやる気をなくす」、「21.いらいらする」、「44.だるい」、「49.不安だ」、「60.物事に確信がもてない」、「62.ひどくくたびれた」の項目において、スコアが有意に減少し、「43.他人にあたたかくできる」、「50.元気いっぱいだ」の項目において、スコアが有意に増加していることが確認され、ストレス改善や防止に効果があることが確認された。Ａ群やＣ群の被験者においては、Ｂ群の被験者ほどの改善効果が確認されなかった。なお、データには示していないが、Ａ群とＣ群の被験者においては、ＤＨＥＡ－Ｓの増加と「A-H：怒り－敵意」の項目における改善との間の相関関係がみられなかった。
（自律神経機能・バランス試験）
　本発明の飲料が自律神経機能やバランスにおいて改善効果を有しているかどうかを確認するために、各群の被験者につき、摂取開始前と摂取５週間後に、「きりつ名人」を用いて評価が行われた。「きりつ名人」の取扱説明書の指示に従い、心拍数の測定のため両手首にクリップを止め、胸に電極を貼り、血圧を測定するために腕にカフを巻き、パルスオキシメータを指に装着した。各被験者は、座位にて安静を３分間維持した後、音声ガイダンスにしたがって起立するよう指示された。起立後約３分３０秒測定が継続された。オシロメトリック法による血圧測定は、座位安静１分後から毎分６回測定され、自律神経は３０秒後から１拍ごとに解析された。ウィルコクスンの符号付順位検定の下側検定を行った結果、自律神経バランスの項目において、ｂ飲料を摂取した被験者において８７．４％の向上がみられ（図３参照）、ｂ飲料の摂取が、日常生活において衰えが問題となる自律神経機能やバランス感覚において、ａ飲料やｃ飲料との相加的効果を超える相乗的効果をもたらすことが確認された。
(被験者の全身的な健康度の評価)
　本発明の飲料が被験者の全身的な健康度において改善効果を有しているかどうかを確認するために、各群の被験者につき、摂取開始前と摂取５週間後に、ＡＭＳＡＴ（アムサット）－ＨＣ（Auto Mastic System for Analysis Therapy - Holistic Concept：全自動皮膚抵抗値測定システム）を用いて解析した。各被験者は額・両手・両足の計６極の電極をつなぎ、２２パターンの電流値が１７秒で計測された。計測された値は、システムにおけるデータバンク情報と比較され、波形解析を含めた特殊なアルゴリズムで全身の部位や脊髄、神経系にも振り分けられ全身７４箇所について、測定結果理想値から逸脱度を最大±１００％で表示されたが、甲状腺、直腸、感覚器、咽頭、大腿部、股関節、盲腸において、Ｂ群は、Ａ群やＣ群と比較して有利な効果が見られた。
（血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度）
　本発明の飲料が血液成分についていかなる作用を及ぼしているかを確認するために、血液検査を行った。ＲＩＡ法により血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度を測定したところ、ｂ飲料を摂取した被験者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度に変化がみられため、詳しく検討した。Ｂ群は、Ａ群、Ｃ群と比較してｂ飲料を摂取することでｔ検定により有意に血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度が増加していた（ｐ＝０．０００１）（図４参照）。なお、各被験者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度は５０代男性の正常範囲内である５３～３４２μｇ／ｄＬであった。また、各群の被験者の血中ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の各飲料摂取前に対する摂取後のＤＨＥＡ－Ｓ濃度の平均増加率（縦軸）を図５に示す。ｂ飲料の摂取が、ＤＨＥＡ－Ｓ濃度の増加を顕著にもたらすことが確認された。
（遺伝子発現調査）
　Ａ群、Ｂ群、Ｃ群の各被験者の血液試料を用い、統計解析による発現変動遺伝子（プローブ）の抽出を行った。マイクロアレイアッセイを使用して検出されたデータを用い、正規化済みの発現データを対象に有意差検定によるＰ値の算出と発現比に基づくカットオフを実施した。２群間の有意差検定は、マイクロアレイデータにおける２群間検定に用いられるＳＡＭ ｔ－ｔｅｓｔを使用した。飲料の摂取前後の比較の組合せにおいてそれぞれ算出されたＰ値が、０．０５未満となったプローブについて、２群間の対数発現比がｌｏｇ ｒａｔｉｏで０．２６３以上（発現比として、１．２倍以上）を示すプローブを有意な発現上昇プローブとし、２群間の対数発現比がｌｏｇ ｒａｔｉｏ で－０．２６３以下（発現比として、０．８３３３倍以下）を示すプローブを有意な発現低下プローブとしてカットオフ通過プローブとした。
　Ａ群、Ｂ群、Ｃ群の各被験者について、ａ、ｂ、ｃの各飲料の摂取前後で発現変動が１．２倍以上増加又は１．２倍以上減少がみとめられたプローブについて、被験者の属する群においてどのようにプローブの発現変動が重複しているかを、発現増加と減少のそれぞれについてベン図として表記した（図６（ａ）（ｂ）参照）。Ｂ群の被験者のみにおいて発現が増加していたプローブ数は２６９（図６（ａ）下線部）、Ｂ群の被験者のみにおいて発現が減少していたプローブ数は１９８（図６（ｂ）下線部）であった。
　上記Ｂ群において特異的に変動を示したプローブのうち、Gene Ontology（遺伝子オントロジー）のmolecular function（分子機能）において、「受容体活性“Receptor activity”」に属する遺伝子を抜き出してリスト化したものを図７に示す。遺伝子名に下線がひいてあるものが発現増加した受容体に関連するプローブであり、下線のひいてないものは発現減少した受容体に関連するプローブである。下線のひいてあるプローブのうち、MRGPRX3、OR14I1、OR1F1、OR1J1、OR4D11、OR4D9、OR4X1、OR51E2、OR5B21、OR5P3、及びOR8B4は、臭嗅受容体（olfactory receptor）タンパク質をコードする遺伝子であり、臭嗅受容体タンパク質について発現が促進されていることが確認された。臭嗅受容体に関する遺伝子が多数活性化されていたことは、上記ＡＭＳＡＴを用いた全身的な健康度の評価において、感覚器における数値において有利な効果がみられたこととも一致し、本発明の飲料を摂取することで、感覚器において老化を防止・改善する効果があることが確認された。一方、ＴＮＦ受容体であるTNFRSF10Cや、ＴＮＦリガンドであるTNFSF14が抑制されているが、TNFRSF10CやTNFSF14は、関節炎等の炎症性の疾病において、また、歯周病や心臓病患者において発現が増加することが知られており（Journal of Dental Research 89 (1),2010,29-33、Molecular Immunology 47,2010,666-670, European Journal of Heart Failure 10,2008,352-35等）本発明の飲料や組成物の摂取により、炎症性ストレスが抑制されるということが示された。
　上記Ｂ群において特異的に変動を示したプローブのうち、遺伝子オントロジーの分子機能において、「受容体結合“Receptor binding”」に属する遺伝子を抜き出してリスト化したものを図８に示す。遺伝子名に下線がひいてあるものが発現増加したリガンドに関連するプローブであり、下線のひいてないものは発現減少したリガンドに関連するプローブである。ＧＨ１成長ホルモン遺伝子について発現が促進されていることも確認された。したがって、本発明の飲料を摂取することで、老化防止・改善効果があることについて確認されたといえる。
（まとめ）
　ｂ飲料を摂取したＢ群の被験者において、皮膚の状態、総合感情障害、自律神経バランス、全身的な健康度における試験において、また、ＤＨＥＡ－Ｓの血中濃度、臭嗅受容体遺伝子発現等の生化学的指標において、ａ飲料の効果とｃ飲料の効果との相加効果にとどまらず、相乗的な改善効果が被験者にもたらされることが確認された。
［一卵性双子（女性）の二重盲検クロスオーバー試験］
　一卵性双子の女性２人［姉］（the first twin sister：FTS）と［妹］（the second twin sister：STS）（姉ＢＭＩ３４．９、妹ＢＭＩ３３．６）が被験者となり試験を行った。［姉］は、上記実施例１で使用したａ飲料を２０ｍＬずつ、朝、昼、晩の一日３回５週間摂取し、３１日の休止期間後、上記実施例１で使用したｂ飲料を２０ｍＬずつ、朝、昼、晩の一日３回５週間摂取するよう指示された。［妹］は、ｂ飲料を２０ｍＬずつ、朝、昼、晩の一日３回５週間摂取し、３１日間の休止期間後、ａ飲料を２０ｍＬずつ、朝、昼、晩の一日３回５週間摂取するよう指示された。前期５週間＋３１日の休止期間＋後期５週間の合計１０１日間を試験期間とした。
（肌弾力性）
　上記一卵性双子の［姉］と［妹］は、試験期間中に左と右の頬それぞれについてスキングリップメーターＡＳ－ＧＰ１（朝日バイオメッド社製）を用い、製造者作成の取扱い説明書に基づき、複数回の肌弾力試験を行った。その結果を図９（（ａ）及び（ｂ））に示す。［姉］はａ飲料を摂取している期間及びその後の３１日間の休止期間中には、肌弾力性の増加はみられなかったが、休止期間後にｂ飲料を摂取した後期５週間において左頬（実線）、右頬（点線）ともに肌弾力性が顕著に増加した（図９（ａ）参照）。［妹］は、ｂ飲料を摂取した前期５週間において肌弾力性が増加したが、３１日間の休止期間において弾力性は減少し、ａ飲料を摂取した５週間においてはほとんど変化がみられなかった（図９（ｂ）参照）。
（クレアチニン濃度）
　上記［姉］と［妹］は、試験期間中に血中クレアチニン濃度（ｍｇ／ｄＬ）を酵素法（クレアチナーゼ－サルコシンオキシダーゼ－ペルオキシダーゼ法）（三菱化学メディエンスにて委託測定）により複数回測定した。その結果を図１０に示す。［姉］は点線、［妹］は実線で示される。［姉］はａ飲料を摂取した前期５週間及びその後の３１日間の休止期間中には、血中クレアチニン濃度の減少はみられなかったが、休止期間後にｂ飲料を摂取した後期５週間において血中クレアチニン濃度が顕著に減少した（図１０点線→部分参照）。［妹］は、ｂ飲料を摂取した前期５週間において血中クレアチニン濃度が減少したが（図１０実線→部分参照）、３１日間の休止期間において増加し、ａ飲料を摂取した後期５週間においては変化がみられなかった（図１０実線参照）。慢性腎臓病や高血圧患者においてクレアチニンが高濃度であることが知られており（Annals of Internal Medicine,Vol. 141 No. 12,929-937 及びArch. Intern. Med. Vol 161,2001, 1207-1216）、本発明の飲料が、高血圧の改善や慢性腎臓病の改善に効果があることが示唆された。
（総コレステロール濃度）
　上記［姉］と［妹］は、試験期間中に血中総コレステロール濃度（ｍｇ／ｄＬ）を酵素法（三菱化学メディエンスにて委託測定）により複数回測定した。その結果を図１１に示す。［姉］はａ飲料を摂取している期間及びその後の３１日間の休止期間中には、血中総コレステロール濃度の減少はみられなかったが、休止期間後にｂ飲料を摂取した後期５週間において総コレステロール濃度が顕著に減少した（図１１点線→部分参照）。［妹］は、ｂ飲料を摂取した前期５週間において総コレステロール濃度が減少し（図１１実線→部分参照）、３１日間の休止期間においても増加せず、ａ飲料を摂取した後期５週間においても減少傾向がみられた。
（ＬＤＬコレステロール濃度）
　上記［姉］と［妹］は、試験期間中に血中ＬＤＬコレステロール濃度（ｍｇ／ｄＬ）を酵素法（三菱化学メディエンスにて委託測定）により複数回測定した。その結果を図１２に示す。［姉］はａ飲料を摂取している期間及びその後の３１日間の休止期間中には、血中ＬＤＬコレステロール濃度の減少はみられなかったが、休止期間後にｂ飲料を摂取した後期５週間においてＬＤＬコレステロール濃度が減少した（図１２点線→部分参照）。［妹］は、ｂ飲料を摂取した前期５週間においてＬＤＬコレステロール濃度が減少し（図１２実線→部分参照）、３１日間の休止期間においても増加しなかったが、ａ飲料を摂取した後期５週間においてはわずかに増加傾向がみられた。上記総コレステロール濃度の結果をあわせ、本発明の飲料は、いわゆるメタボリック症状に対して効果を有することが示唆された。
（睡眠状況）
　上記［妹］に睡眠状況について問診したところ、［妹］がｂ飲料を摂取した際に、［妹］のみが元々持っていた睡眠状況の問題が改善された。具体的には、夜間に咳が出たり、大きないびきをかいたりすることが少なくなったとの回答を得た。この問題は、一卵性双子でありながら妹に特異的であったが、ａ飲料を摂取した際には改善が認められなかった。
（ＡＭＳＡＴによる検討）
　本発明の飲料が被験者の全身的な健康度において改善効果を有しているかどうかを確認するために、上記［姉］と［妹］につき、摂取開始前と摂取５週間後に、ＡＭＳＡＴを用いて上記実施例１に記載されている手順と同様の手順にて解析した。ａ飲料を摂取した前と後に解析を行った場合、［姉］と［妹］いずれにおいても顕著な数値の変化は見られなかったが（図１３（ａ）及び（ｂ）参照）、ｂ飲料を摂取した前と期間後に解析を行った場合、［姉］と［妹］いずれにおいても７４の検査項目のほとんどにおいて摂取後に顕著な数値の減少を示し、理想状態とされる０に近い数字となった（図１４（ａ）及び（ｂ）参照）。このことは、ＡＭＳＡＴを用いた全身的な健康度の評価において、細胞間質の軟化が抑制され炎症性の改善効果がみられたことを示している。
（遺伝子発現調査）
　ｂ飲料を摂取した上記双子の［姉］と［妹］及び、実施例１においてｂ飲料を摂取したＢ群の被検者男性群の血液試料を用い、実施例１の遺伝子発現調査において行ったのと同様の手順で統計解析による発現変動遺伝子（プローブ）の抽出を行った。ｂ飲料の摂取前後で発現変動が１．２倍以上増加又は１．２倍以上減少がみとめられたプローブについて、被験者の属する群においてどのようにプローブの発現変動が重複しているかを、発現増加と減少のそれぞれについてベン図として表記した（図１５（ａ）（ｂ）参照）。双子の被験者と男性の被験者の両方において発現が増加していたプローブ数は９であった。有意に増加している９種類のプローブには（図１５（中央重なり部分）参照）、臭嗅受容体（olfactory receptor）タンパク質をコードする遺伝子OR14I１が含まれており、臭嗅受容体に関する遺伝子が活性化されていたことは、上記ＡＭＳＡＴを用いた全身的な健康度の評価において、感覚器における数値も含めて有利な効果がみられたこととも一致する。
　上記ｂ飲料を摂取した上記双子の［姉］と［妹］及び、実施例１においてｂ飲料を摂取したＢ群の被検者男性群について、Gene Ontology（遺伝子オントロジー）のmolecular function（分子機能）解析を行った。「代謝活性」に属する遺伝子のうち、発現が増加したプローブについて、特に重要と思われるペントースリン酸経路とＴＣＡ回路におけるパスウェイレベルでの発現変動解析を行った。結果を以下の表４に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　ペントースリン酸経路（pentose phosphate fundamental pathway）は、グルコース代謝経路の一つであり、グルコースを代謝し、脂肪酸の生合成反応に必須の還元力であるＮＡＤＰＨの供給を主たる役割とする重要な経路である。上記表４から明らかなとおり、ペントースリン酸経路において、関連遺伝子の発現が上昇していることが確認され、ｂ飲料の摂取により、ペントースリン酸経路の活性に有利に働くことが確認された。
　ＴＣＡ回路は、糖、脂肪酸、アミノ酸等の代謝回路として重要な回路である。上記表４から明らかなとおり、ＴＣＡ回路において、関連遺伝子の発現が上昇していることが確認され、ｂ飲料の摂取により、エネルギー産生に有利に働くことが確認された。
（まとめ）
　肥満傾向にある双子のａ飲料とｂ飲料の摂取量は、体重１ｋｇあたり姉０．６３ｍＬ／ｋｇ／日、妹０．６８ｍＬ／ｋｇ／日であって、実施例１における男子の摂取量よりも少なくなっている。少ない摂取量であっても、５週間本発明のｂ飲料を摂取することで、血中クレアチニン濃度の減少、総コレステロールの減少、ＬＤＬコレステロールの減少、睡眠状況の改善等、老化やストレスの予防・改善効果がもたらされることが確認された。また、発現遺伝子解析においても、ｂ飲料の摂取は健康状態の向上に寄与することがわかった。ｂ飲料の摂取は、肥満傾向の体質で起こる炎症反応を抑制することで細胞のストレスを軽減し、基礎代謝を活発にすることで肥満傾向の改善に効果がある。

Claims (12)

  1. 水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする健康飲料。
  2. ビタミン類が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２から選ばれる１又は２種類以上のビタミンＢ群と、ビタミンＣとを含むことを特徴とする請求項１記載の健康飲料。
  3. グルタチオンとして、グルタチオン含有酵母抽出物を用いることを特徴とする請求項１又は２記載の健康飲料。
  4. グルタチオン含有酵母抽出物が、還元型グルタチオンよりも酸化型グルタチオンを多く含むことを特徴とする請求項３記載の健康飲料。
  5. グルタチオンとして、１０００ｍＬあたり６～６０ｍｇを添加することを特徴とする請求項１～４のいずれか記載の健康飲料。
  6. 水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする血中デヒドロエピアンドロステロンサルフェート（ＤＨＥＡ－Ｓ）濃度を増加させるための組成物。
  7. 水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする臭嗅受容体遺伝子の発現を促進するための組成物。
  8. 水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とするTNFRSF10C遺伝子又はTNFSF14遺伝子の発現を抑制するための組成物。
  9. 水溶性核タンパク質、オリゴＲＮＡ、亜鉛、コラーゲン、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ビタミン類、及びグルタチオンを含むことを特徴とする老化若しくはストレスを改善又は予防するための組成物。
  10. ビタミン類が、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２から選ばれる１又は２種類以上のビタミンＢ群と、ビタミンＣとを含むことを特徴とする請求項６～９のいずれか記載の組成物。
  11. グルタチオンとして、グルタチオン含有酵母抽出物を用いることを特徴とする請求項６～１０のいずれか記載の組成物。
  12. グルタチオン含有酵母抽出物が、還元型グルタチオンよりも酸化型グルタチオンを多く含むことを特徴とする請求項１１記載の組成物。
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